试述抗菌药物的抗菌作用机制并举例相应的代表药物。

题目

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第1题：

根据抗菌药物的主要作用靶位不同，简述抗菌药物的作用机制并列举1-2类代表性品种。

答案：a)干扰细菌细胞壁的合成，使细菌不能生长繁殖。如青霉素类、头孢菌素类等β-内酰胺类药物。
b)损伤细菌细胞膜，破坏其屏障作用。如多黏菌素、达托霉素、两性霉素、吡咯类抗真菌药物等。
c)影响细菌细胞的蛋白质合成，使细菌丧失生长繁殖的物质基础。如大环内酯类、林可霉素类、氨基糖苷类、利奈唑胺等。
d)影响核酸的代谢，阻碍遗传信息的复制。如喹诺酮类、硝基咪唑类等。
e)其他：①如抑制细菌叶酸代谢，如磺胺类。②抑制分枝菌酸合成，如异烟肼。

第2题：

简述四环素类药物的抗菌谱和抗菌作用机制。

正确答案:四环素类药物的抗菌谱：四环素类抗生素抗菌谱广，对某些革兰阳性菌如肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌敏感，对革兰阴性菌中脑膜炎球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、布氏杆菌敏感。对肺炎支原体、衣原体、立克次体和螺旋体也有抑制作用。四环素的抗菌作用机制：主要作用于细菌核蛋白体30S亚基，特异性的与其结合，阻止氨基酰－tRNA进入A位，从而阻止肽链延伸和细菌蛋白质的合成。

第3题：

老年感染患者的抗菌药物宜选用的是( )。

A.毒性低，并具抑菌作用的抗菌药物

B.毒性高，并具抑菌作用的抗菌药物

C.毒性一般，并具抑菌作用的抗菌药物

D.毒性低，并具杀菌作用的抗菌药物

E.毒性高，并具杀菌作用的抗菌药物

正确答案：D

第4题：

试述β内酰胺类抗菌素的结构特征，它包含哪些类药物，试举例说明。

正确答案:β内酰胺类抗菌素都共同具有四个基团构成的核心β内酰胺环，其基本作用模式是抑制细胞壁的合成。β内酰胺环的附加环的结构或替代基团决定了药物分类，青霉素类，如青霉素、氨苄青霉素、哌拉西林、替卡西林；头孢类，一代、二代、三代，如头孢唑啉、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶等；碳头孢烯类，碳青霉烯类，如亚胺培南、美罗培南等；单环内内酰胺类，如氨曲南；β内酰胺酶抑制剂，如克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦等。

第5题：

试述抗菌药物抗菌作用机理有哪些。

正确答案: （1）抗叶酸代谢：磺胺类与甲氧苄啶（TMP）可分别抑制二氢叶酸合成酶与二氢叶酸还原酶，妨碍叶酸代谢，最终影响核酸合成，从而抑制细菌的生长和繁殖。
（2）抑制细菌细胞壁合成：细菌细胞膜外是一层坚韧的细胞壁，能抗御菌体内强大的渗透压，具有保护和维持细菌正常形态的功能。细菌细胞壁主要结构成分是胞壁粘肽，由N-乙酰葡萄糖胺和与五肽相连的N-乙酰胞壁酸重复交替联结而成。胞壁粘肽的生物合成可分为胞浆内、胞浆膜与胞浆外三个阶段。能阻碍细胞壁合成的抗生素可导致细菌细胞壁缺损。由于菌体内的高渗透压，在等渗环境中水分不断渗入。致使细菌膨胀、变形，在自溶酶影响下，细菌破裂溶解而死亡。
（3）影响胞浆膜的通透性：细菌胞浆膜主要是由类脂质和蛋白质分子构成的一种半透膜，具有渗透屏障和运输物质的功能。多粘菌素类抗生素具有表面活性物质，能选择性地与细菌胞浆膜中的磷酯结合；而制霉菌素和二性霉素等多烯类抗生素则仅能与真菌胞浆膜中固醇类物质结合。它们均能使胞浆膜通透性增加，导致菌体内的蛋白质、核苷酸、氨基酸、糖和盐类等外漏，从而使细菌死亡。
（4）抑制蛋白质合成：细菌为原核细胞，其核蛋白体为70S，由30S和50S亚基组成，哺乳动物是真核细胞，其核蛋白体为80S，由40S与60S亚基构成，因而它们的生理、生化与功能不同，抗菌药物对细菌的核蛋白体有高度的选择性毒性，而不影响哺乳动物的核蛋白体和蛋白质合成。多种抗生素能抑制细菌的蛋白质合成，但它们的作用点有所不同。
①能与细菌核蛋白体50S亚基结合，使蛋白质合成呈可逆性抑制的有氯霉素、林可霉素和大环内酯类抗生素（红霉素等）。
②能与核蛋白体30S亚基结合而抑菌的抗生素如四环素能阻止氨基酰tRNA向30S亚基的A位结合，从而抑制蛋白质合成。
③能与30S亚基结合的杀菌药有氨基甙类抗生素（链霉素等）。它们的作用是多环节的。影响蛋白质合成的全过程，因而具有杀菌作用。
（5）抑制核酸代谢：喹诺酮类药物能抑制DNA的合成，利福平能抑制以DNA为模板的RNA多聚酶。

第6题：

抗菌药物通过哪几种方式发挥其抗菌作用？每类抗菌作用机制各列举一个代表药名。

正确答案:（1）影响叶酸代谢：抑制二氢叶酸合成酶或还原酶，最终抑制蛋白质合成，抑制细菌生长繁殖，如磺胺类、TMP。
（2）抑制细菌细胞壁合成：如青霉素G。
（3）影响细胞膜通透性：使菌体内容物外漏，如两性霉素B。
（4）抑制蛋白质合成：如庆大霉素。
（5）抑制核酸代谢：使RNA或DNA不能合成，如利福平。

第7题：

举例说明喹诺酮类药物分类，说出第三代药的抗菌特点及抗菌机制。

正确答案:分为三代：第一代如萘啶酸，第二代如吡哌酸，第三代如诺氟沙星。第三代药具有抗菌谱广，对革兰阳性和阴性菌作用强，对绿脓杆菌、淋球菌也有作用，与其它抗生素之间无交叉耐药等特点。作用机制为抑制细菌DNA回旋酶，影响DNA合成，妨碍DNA复制，导致细菌死亡。

第8题：

试举例说明抗菌药物抑制和杀灭细菌的作用机制。

正确答案：①干扰细菌细胞壁合成：β-内酰胺类抗生素能抑制转肽酶作用，阻碍黏肽合成中的交叉联结，致使细胞壁缺损，细菌最终破裂溶解而死亡。②增加细菌胞浆膜的通诱性：制霉菌素和两件霉素B能与真菌胞浆膜中固醇类结合，使胞浆膜受损，膜通透性增加，细菌体内物质外流造成细菌死亡。③抑制细菌蛋白质合成：氨基苷类作用于核糖体的亚单位，在蛋白质合成过程中的起始阶段、肽链延长阶段和终止阶段以多种方式干扰敏感细菌蛋白质的合成。④抗叶酸代谢：磺胺类和甲氧苄啶(TMP)可阻滞敏感细菌叶酸合成，使细菌不能形成活化的四氢叶酸，从而影响核酸的合成。⑤抑制核酸代谢：利福平特异性地抑制细菌DNA依赖的RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成，杀灭细菌。

第9题：

列出抗菌药物耐药的常见机制并举例。

正确答案:降低细胞内的药物浓度：四环素增加药物消散，β内酰胺类增加膜外通透性。
药物失活：β内酰胺类产β内酰胺酶，氨基糖苷类产修饰酶，氯霉素通过乙酰转移酶的灭活作用。
靶位改变：β内酰胺类降低青霉素与蛋白的亲和力，喹诺酮类出现DNA酶出现改变，大环内酯类出现rRNA甲基化改变。
靶向转移：糖肽类、甲氧苄啶。

第10题：

异烟肼的抗菌作用，抗菌机制，临床应用，不良反应，药物的相互作用。

正确答案:自身特点：性质稳定，易溶于水。杀菌力强，不良反应少，口服方便，价格低廉。
抗菌作用：（抗菌特点）
1）对生长旺盛的活动期结合杆菌有强大的杀灭作用，是治疗活动性结核的首选。
2）对静止期结核杆菌无杀灭作用而仅有抑菌作用，清除药物后，结核杆菌又能增殖活动。
3）选择性高，穿透力强。
4）能杀灭细胞内外的结核杆菌。
抗菌机制：
1）通过抑制结核杆菌DNA的合成发挥抗菌作用。
2）通过抑制分支菌酸的生物合成，阻止分支菌酸前体物质长链脂肪酸的延伸，使结核杆菌细胞壁合成受阻而导致细菌死亡。
3）异烟肼与对其敏感的分支杆菌菌株中的一种酶结合，引起结核杆菌代谢紊乱而死。
临床应用：治疗各结核病的首选药，单独使用还可用于结核病的预防。
不良反应：
1）神经系统：周围神经炎，大剂量可出现头痛，头晕，兴奋和视神经炎，严重时可导致中毒性脑病和精神病。
2）肝脏毒性：损伤肝细胞，少数出现黄疸。
3）其他：各种皮疹，发烧，胃肠道反应，粒细胞减少，血小板减少和溶血性贫血。
相互作用：
1）异烟肼为肝药酶抑制剂，可使双香豆素类抗凝药，苯妥英钠及交感胺的代谢减慢，血药浓度升高，合用时应调整剂量。
2）饮酒和利福平合用均可增加对肝的毒性。
3）与肾上腺皮质激素合用，血药浓度降低，与肼屈嗪合用则毒性增加。

试述抗菌药物的抗菌作用机制并举例相应的代表药物。

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