举例说明多靶点药物在药物设计中的运用。

题目

举例说明多靶点药物在药物设计中的运用。

参考答案和解析
正确答案:如将β受体拮抗剂普萘洛尔和利尿药美夫西特的2-氯苯磺酰胺基团结合,得到化合物,既可以作用于β受体又是碳酸酐酶的抑制剂,是兼有利尿、降压双重功能的降压药。 将多巴胺D2受体的内源性配体多巴胺与亲脂性5-HT2配体相连接,设计合成了具有多巴胺D2和5-HT2双重抑制作用的先导物,进而将双羟基用吡咯烷酮结构片段替换,得到活性进一步提高的化合物。进一步在苯环上引入氯原子,并以苯并1,2-异噻唑环替代萘环,得到了齐拉西酮。齐拉西酮的D2/5-HT2结合比达到11,与非经典抗精神病药氯氮平相当,但比氯氮平有更小的直立性低血压的副作用,用于精神分裂症的治疗。
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相似问题和答案

第1题:

网络药理学研究的特点是()。

A、多靶点药物分子设计

B、单靶位的药物机制设计

C、是传统的药物研究方法

D、与活性成分无关


正确答案:A

第2题:

简述针对基因性靶点进行药物设计的目的。


正确答案:能开发出这样一种药物,能选择性地调节疾病相关基因或基因产物的作用,而对机体中其他的基因或分子机制没有影响。

第3题:

结合位点指的是()?

A、药物分子与生物大分子结合时占据的空间部分

B、药物分子与靶点的结合部分

C、药物分子中与靶点结合的官能团

D、药物分子与靶点结合时的化学键


参考答案:B

第4题:

什么是代谢拮抗?举例说明代谢拮抗原理在药物设计中的应用。


正确答案: 所谓代谢拮抗就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物,使之竞争性地和特定的酶相作用,干扰基本代谢物的被利用,从而干扰生物大分子的合成;或以伪代谢物的身份掺入生物大分子的合成中,形成伪生物大分子,导致致死合成,从而影响细胞的生长。例如:尿嘧啶是体内正常的嘧啶碱基,其掺入肿瘤组织的速度比其它嘧啶快,利用生物电子等排原理,以氟原子代替尿嘧啶5位上的氢原子,得到氟尿嘧啶。由于氟尿嘧啶和尿嘧啶的化学结构非常相似,在代谢过程中能在分子水平代替正常代谢物尿嘧啶,抑制了胸腺嘧啶合成酶,从而干扰了DNA的合成,导致肿瘤细胞死亡。

第5题:

简述基于靶点结构的药物设计的类型。


正确答案: ①全新药物设计,包括:模板定位法,原子生长法,分子碎片法,其他方法如动力学算法、基于三维结构的全新药物设计等。
②基于靶点结构的虚拟筛选。

第6题:

举例说明靶器官对药物的反应性的情况有哪些?


正确答案:在评价血药浓度时必须重视靶器官(效应器官)对药物反应性的影响。疾病的病理过程或某些治疗措施能够改变靶器官对药物的反应性。这时,即使血药浓度相同,也能可引起不同的药理效应。例如低血钾、高血钙、甲状腺功能低下以及心肌缺血等因素均能增强心肌对地高辛的敏感性。此时,地高辛的血浆浓度虽在治疗范围之内也可出现毒性反应。
特殊病人群体
如在老年、儿童,靶器官对药物的反应性也可发生改变,这种改变与药代动力学改变无关。

第7题:

通常前药设计用于()

  • A、增加水溶性,改善药物吸收或给药途径
  • B、提高稳定性,延长作用时间
  • C、掩蔽药物的不适气味
  • D、提高药物在作用部位的特异性
  • E、改变药物的作用靶点

正确答案:A,B,C,D

第8题:

举例说明前药原理在药物设计中的应用。


正确答案:例1:氨苄西林口服生物利用度低,将羧基成酯得到匹氨西林,体内吸水容易进行,在血液迅速产生原药氨苄西林发挥作用。例2:将肾上腺素分子中的酚羟基成酯修饰得到地匹福林减少肾上腺素在局部应用时引起的对心脏的副作用。例3:将地塞米松分子中21位羟基与磷酸成酯,得到地塞米松磷酸酯钠盐,可提高其水溶性,用于静脉给药。例4:甲硝唑分子中羟基与磷酸成酯增加其水溶性。例5:将支气管舒张剂特布他林分子中的酚羟基与N,N-二甲基甲酸成酯修饰得到前药班布特罗避免了首过代谢,提高了药物的活性及其选择性。例6:改善药物在特定部位的释放利用二氢吡啶为载体(N-甲基二氢吡啶甲酸)与含有-NH2的药物形成酰胺前药,提高了药物的脂溶性,使该前药在体内迅速分布于脑内及全身,然后被酶促氧化成季铵盐,除脑以外的其他组织的季铵盐迅速从体消除,而在脑内的季铵盐酰胺键被酶促裂解较慢,达到在脑内持续释放母体药物的目的。例7:掩盖药物的不良气味如氯霉素分子中的羟基与棕榈酸成酯得到氯霉素棕榈酸酯,无味氯霉素。例8:前药修饰将奋乃静分子中的羟基修饰成为庚酸酯在体内缓慢释放出母体药物奋乃静而达到延长作用时间的目的。例9:将两个药物拼合制成前药而发挥协同作用例如将氨苄西林与舒正坦拼合成为前药舒他西林,进入体内后经酯酶分解为氨苄西林和舒正坦发挥药物配伍作用,增强氨苄西林的抗菌活性。

第9题:

多靶点药物设计策略是什么?


正确答案:通过综合分析,合理设计出选选择性的配体结构特征,并能同时作用于多靶点的药物。多靶点药物治疗,简而言之,可以同时作用于疾病网络中的多个靶点,对各靶点的作用可以产生协同效应,使总效应大于单个效应之和。多靶点药物治疗可以克服许多单靶点药物的局限性,同时调节疾病网络系统中的多个环节,不易产生抗药性,达到最佳的治疗效果。

第10题:

简述基于靶点药物设计的主要任务。


正确答案: 主要任务:
①发现和确证靶点的研究;
②针对已经确证的靶点进行药物设计。