药代动力学在毒理学中有哪些应用？

参考答案：E

参考答案：单胺氧化酶抑制剂、三环类、四环类和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)。 ①单胺氧化酶抑制剂(MAOI)   代表药物：吗氯贝胺 
作用机制：单胺氧化酶(MAO)是一种存在于细胞内的微粒体酶，它降解单胺类递质，NA、5-HT、多巴胺并使它们灭活。MAOI抑制MAO的活性，使单胺类递质降解减少，突触间隙内有效递质水平增高而发挥治疗作用。
吗氯贝胺口服吸收迅速，分布于体液和组织内，在肝内代谢，对MAO的抑制作用持续时间仅1小时。 
适用于轻度慢性抑郁症的长期治疗，也可短期用药(4~6周)。严重抑郁症患者的有效率60%~70%。  
不良反应：较少。但服用富含酪胺的食物会引发收缩压升高，严重者脑出血，甚至死亡。 ②三环类抗抑郁药(TCA) 
   代表药物：丙咪嗪、阿米替林、多虑平。 
TCA阻断了去甲肾上腺素能神经末梢和5-HT能神经末梢对NA和5-HT的再摄取，以增加突触间隙单胺递质浓度而发挥作用。 
TCA 口服吸收迅速完全，血浆蛋白结合率90%~95%。主要经肝代谢，代谢物多有生物活性，半衰期长。  
TCA抗抑郁药适合于各种抑郁症的治疗，抑郁症的情感低落、兴趣减退、悲观厌世、迟滞等抑郁症状，经TCA治疗可获得80%～90%的疗效。70%患者的睡眠障碍、躯体症状及植物神经系统症状可得到改善。 
TCA急性过量中毒会导致传导阻滞、心律不齐、猝死。对中枢神经系统的毒性可致癫痫、昏迷。TCA禁用于曾经出现心肌梗死者、肝功能损害严重者、癫痫、急性青光眼、肠麻痹、尿潴留、前列腺肥大以及孕妇等。 ③四环类抗抑郁药 
  其代表药物为马普替林和米安舍林。四环类抗抑郁药与TCA相比，疗效并未增加，起效时间并未缩短，作用范围也不比TCA广泛，但其少有或没有抗胆碱能的不良反应，也少有心血管系统的不良反应(如体位性低血压等)。 
④5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI) 
常用的SSRI有5种，它们是氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰和文拉法辛。   作用机理：SSRI系通过选择性阻滞突触间隙5-HT的再摄取(对其他神经递质却没有明显的影响)使突触间隙5-HT增多，对突触后受体发挥作用，使受体密度降低而发挥抗抑郁作用。 
  SSRI均通过肝药酶代谢，肝硬化时，所有的SSRI的半衰期几乎都延长一倍，故应减少剂量和给药次数。SSRI的代谢物大部分经肾排泄，肝、肾功能受损的病人，用药时须减量慎用。 
  临床应用：SSRI类可用于各种类型的抑郁症的治疗，SSRI的特点是起效较快，不良反应较少，但总体来说，疗效未超过三环或四环类抗抑郁药。 
  不良反应少而经。但有时和症状难以区别。另外，目前有关于某些SSRI会增加自杀倾向的报道。
 

答案：E

解析：

答案：(1)老年人脂溶性药物分布容积大，药物作用时间延长;(2老年人血浆蛋白降低，药物在血浆内与血浆蛋白结合减少，使血浆内游离型药物浓度增加;(3)肝脏的酶水平降低，肝血流量减少，影响药物代谢速度;(4)肾脏的排泄功能减退，可使药物作用时间延长。