试述半合成青霉素的结构特点和临床用途。

答案：

解析：

本题答案：青霉素G具有高效、低毒的优点;但缺点为①抗菌谱窄;②不耐酶，易水解灭活;③不耐酸，不能口服。半合成青霉素克服了这些缺点，拓宽了青霉素类的适应范围。半合成青霉素主要有：(1)耐酶青霉素：这类青霉素不被青霉素酶破坏，对青霉素G的耐药菌株有效，主要用于耐药金葡菌的感染，而且均耐酸，故可口服。药物有甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林等。须注意耐酶青霉素对其他敏感菌株疗效不如青霉素G。(2)广谱青霉素：有氨苄西林、阿莫西林、.匹氨西林。广谱青霉素的特点是：①抗菌谱较广，对革兰阳性及阴性菌都呈杀菌作用，对革兰阴性菌作用更强。主要用于革兰阴性菌为主的感染。如伤寒、副伤寒、败血症，肺部、屎路及胆道感染等;⑨耐酸，可口服;⑨不耐酶，对耐青霉素酶的菌株无效。(3)抗绿脓杆菌广谱青霉素：包括羧苄西林、磺苄西林、替卡西林、呋苄西林、阿洛西林、哌拉西林、美洛西林等。该类药物对绿脓杆菌作用强，主要用于绿脓杆菌感染，如烧伤、败血症等;亦可用于其他革兰阴性菌所致的感染。(4)主要作用于革兰阴性菌的青霉素：有美西林、匹美西林、替莫西林等。主要用于革兰阴性菌所致的尿路和软组织感染。

参考答案：
答：天然青霉素G的缺点为对酸不稳定，不能口服，只能注射给药;抗菌谱比较狭窄，对革兰氏阳性菌的效果好;细菌易对其产生耐药性;有严重的过敏性反应。在青霉素的侧链上引入吸电子基团，阻止侧链羰基电子向β-内酰胺环的转移，增加了对酸的稳定性，得到一系列耐酸青霉素。
在青霉素的侧链上引入较大体积的基团，阻止了化合物与酶活性中心的结合。
又由于空间阻碍限制酰胺侧链R与羧基间的单键旋转，从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性，因此药物对酶的稳定性增加。
在青霉素的侧链上引入亲水性的基团(如氨基，羧基或磺酸基等)，扩大了抗菌谱，不仅对革兰氏阳性菌有效，对多数革兰氏阴性菌也有效。